1986年,何政军参演首部电影作品《聊斋之瑞云设协》;1998年凭借电影《国歌》田汉一角提名第九届金鸡百花电影节最佳男演员。
2000年,何政军参演反腐题材电视剧《大雪无痕》参与演出反一号、副市长周密察户想鸦,这是何政军第一次扮演反派角色。
2005年9月份,何政军与李幼斌主演的军旅题材电视剧《亮剑》在央视一套黄金档播出,何政军扮演“赵政委”,该剧以平均收视超过8点,最高收视高达11.42点,成为当年收视最高的一部戏。
2007年,何政军在电视剧在《红颜的岁月》中参与演出了一位因救女心切而贪污受贿的最后成为阶下囚的“王振国”;4月份,联手王洛勇,再次参与演出军旅题材电视剧《最后的子弹》;同一年,和孙淳等主演电视《沉默与谎言》,扮演贪官邢东浩。
2012年3月份,何政军参演的连奕名执导的军旅情感剧《五湖四海》播出,何政军在剧中扮演海外归来的军医郑达志8月份,担任第一男主角的电视剧《枪神传奇》在山东、湖北、四川卫视黄金档播出,何政军扮演兵工专家吴应德。2014年3月份,主演的电视剧《青果巷》在央视八台黄金档播出。
2018年,何政军在电视剧《姥姥的饺子馆》中扮演李大爷李传玉。2019年10月18日,由何政军等主演的《订亲》宣布定档11月8日。
2020年3月6日,何政军主演涉案剧《戒毒风云》在爱奇艺播出。4月3日,主演的电去肯乌视剧《一诺无悔》在中央电视台综合频道黄金时段开播。同一年,和雷佳音、张国立、于和伟、周冬雨主演了张艺谋执导的电影《坚如磐石》。6月6日,和杨志刚、张子健共同参与演出电视剧《最美的乡村》在中央电视台综合频道播出;12月27日,参演的重大革命历史题材电视剧《跨过鸭绿江》登陆CCTV-1黄金时间,他在其中扮演“陈赓”。
2021年2月1日,何政军参演的《觉醒年代》在央视一套首播,在剧中扮演顾维钧;3月23日,参演的当代医疗剧《一起深呼吸》在爱奇艺播出,他劝放翻在剧中扮演医疗队负责人霍祥。同一年,参演电视剧《王牌部队》。6月25日,参演的革命题材剧《大决战》播出,在剧中扮演罗荣桓;7月16日,参与演出的打拐题材正能量电影《天下无拐》全国上映。
何政军人物评价
何政军睿智,儒雅,刚毅,内敛,超强亲和力的银幕拒重去形象给人留下了深刻的印象(大河网评)。
熟悉何政军的观众,无不认为他一出场就是一个“英雄人物”,他的方型大脸和炯炯双眸,无不透露着一股英武之气;何政军不仅能演正面人物,演反派也有一套,他在《大雪无痕》里,把周密走上犯罪道路的每次思想蜕变都表演得层次分明,丝丝入扣(辽沈晚报评)。